Estudio de Cuphea aequipetala Cav. sobre la proliferación in vitro de células humanas transformadas Public Deposited
In Mexico as well as in other developing countries, cancer is the second leading cause of death among the human population. The most frequent cancers worldwide are lung (12.3%), breast (10.4%) and stomach (8.7%). In term of the prevalence, the most common cancers are breast (17.2%), colorectal cancers (10.6%) and prostate (6.9 %). The most common causes cancers death are lung, (17.8%), %), stomach (10.4%), colorectal (7.9%), breast (6%), cervix uteri (3.8%) and prostate (3.3%). Basically, cancer cells have two types of genetic damage: dominant, and recessive. The dominant type has specific targets known as proto-oncogenes, alternatively the recessive one is represented by tumor suppressor genes whose physiological function are growth cellular regulators. Although there are more than 100 different types and subtypes of cancers that can be found within specific organs, the cancer cells genotype is a manifestation of six essential alterations in cell physiology that collectively dictate malignant growth: self-sufficiency in growth signals, insensitivity to growth-inhibitory (antigrowth signals), evasion of programmed cell death (apoptosis), limitless replicative potential, sustained angiogenesis, tissue invasion and metastasis. Jonathan Hartwell scientific investigations demonstrate that plants have been used in the treatment of cancer over 3500 years. Presently, there are 141 anticancer drugs commercially available in the United States of America, and approximately 67% have a natural origin. Plants derived anticancer agents that are used as clinical anticancer drugs in United States are: vinblastine (Velban®), vincristine (Oncovin®), vinolrebine (Navelbine®), etoposide (VP-16®), teniposide (VM-26®), paclitaxel (Taxol®), docetaxel (Taxotore®). In addition, topotecan (Hycamtin®), irinotecan (Campostar®), 10-hydroxy-camptothecin and homoharringtonine are used in others countries. In Mexico, different medicinal plants are still used to treat illness with cancer syntomatology and only few of them have scientific studies. Cytotoxicity assays represent adequate models to screen plant extracts and their secondary metabolites with potential antineoplasic activity. In the present work we studied Cuphea aequipetala, a medicinal plant that has been used in Mexico to treat different types of tumors since prehispanic times. Their extracts were obtained and the inhibition percentage and cytotoxic activity were evaluated toward eight human cancer cell lines in culture: U-251, central nervous system; PC-3, prostate cancer; K-562, leukemia; HCT-15, colon carcinoma; HEp-2, larynx carcinoma; MCF-7, breast carcinoma; HeLa, cervical carcinoma and DU-145, prostate cancer. According to the US National Cancer Institute guidelines, only the acetone/water extract was active. This extract produced different fractions with cytotoxic activity. The most active fractions were AcOEt and PB5. Chemical and spectroscopic studies were undertaken, and showed the presence of flavonoids in AcOEt and tannins in PB5.
El México, al igual que en los países industrializados, el cáncer es la segunda causa de muerte. En el ámbito mundial, los cánceres que presentan mayor incidencia son los de pulmón (12.3%), mama (10.4%) y estómago (8.7%). Con mayor prevalencia están los cánceres de mama (17.2%), colorrectal (10.6%) y próstata (6.9%). Los tipos de cánceres que causan mayor número de muertes son los de pulmón (17.8), estómago (10.4), colorrectal (7.9), mama (6.0), cérvico-uterino (3.8) y próstata (3.3). El daño genético que se ha reportado en las células cancerosas puede ser dominante o recesivo. El tipo dominante presenta blancos conocidos como proto-oncogenes, mientras que para el tipo recesivo, son los genes supresores los que tienen la función fisiológica de regular el crecimiento celular. Aunque existen más de 100 tipos diferentes de cánceres y subtipos de tumores que pueden encontrarse en órganos específicos, el genotipo de la célula cancerosa que dicta de manera colectiva el crecimiento maligno, es la manifestación de seis alteraciones esenciales en la fisiología de la célula que son: autosuficiencia en las señales de crecimiento, insensibilidad a los factores que inhiben el crecimiento, invasión de tejidos y metástasis, potencial replicativo ilimitado, mantenimiento de la angiogénesis y evasión del programa de apoptosis. Los trabajos de Jonathan Hartwell muestran que las plantas han sido empleadas en el tratamiento de enfermedades malignas desde hace 3500 años. Actualmente, existen en el mercado de Estados Unidos de Norteamérica 141 medicamentos utilizados contra el cáncer, de los cuales aproximadamente el 67 % son de origen natural. Los agentes antineoplásicos derivados de plantas que han sido empleados en la clínica, son en orden cronológico los siguientes: vinblastina (Velban®), vincristina (Oncovin®), vinolrebina (Navelbine®), etoposido (VP-16®), teniposido (VM-26®), paclitaxel (Taxol®), docetaxel (Taxotere®), topotecan (Hycamtin®) e irinotecan (Campostar®). En otros países incluyen a la 10-hidroxicamptotecina y homoharringtonina. En México, diversas especies de la flora medicinal se utilizan popularmente para el tratamiento de enfermedades con sintomatología de cáncer y muy pocas de ellas se han estudiado científicamente. La citotoxicidad constituye un modelo adecuado para evaluar la posible actividad antineoplásica de plantas y compuestos de origen vegetal. En el presente estudio se evaluó el efecto de extractos orgánicos, acuoso y fracciones de Cuphea aequipetala Cav. sobre la proliferación in vitro y citotoxicidad utilizando ocho cultivos celulares cancerosos humanos: U-251, cáncer del sistema nervioso central; PC-3, carcinoma prostático; K-562, leucemia eritroide; HCT-15, carcinoma de colon; HEp-2, carcinoma de laringe; MCF-7, carcinoma de mama; HeLa, carcinoma cervical y DU-145, carcinoma prostático. De acuerdo con los lineamientos del Instituto Nacional del Cáncer de EEUU, se consideró activo al extrato acetona:agua. Dentro de las fracciones más activas están las denominadas en el texto AcOEt y PB5, cuyos estudios químicos y espectroscópicos indican que la fracción de AcOEt está formada por flavonoides mientras que PB5 está constituida por taninos.
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