Evaluación del efecto neuroprotector e inmunomodulador de Tagetes lucida en el modelo murino de desmielinización inducido por cuprizona Público Deposited
Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune and neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS), characterized by axonal degeneration and myelin destruction. Various biological models, such as cuprizone intoxication in rodents, are used to simulate the clinical manifestations of MS. This model induces apoptosis of oligodendrocytes, leading to demyelination in specific areas of the CNS. The aim of this study was to establish a cuprizone-induced damage model through forced administration and compare the behavior of animals with those that received the toxin through food. Male BALB/c mice were administered cuprizone (CPZ) via both methods for periods of three, four, and five weeks. The effects on behavior and motor activity were assessed using the Irwin test, open field, and rota-rod tests, in addition to evaluating blood-brain barrier (BBB) integrity at the end of each week. The results demonstrated that both administration methods are effective for investigating the impact on motor function and BBB damage. However, forced administration showed a higher incidence of motor damage, likely due to the precision in CPZ dosing in each animal, compared to the variability in intake when administered through food. Currently, MS lacks curative treatment, and available therapies aim to modify its course. Extracts from Tagetes lucida have been shown to possess immunomodulatory and neuroprotective effects. To evaluate these effects, motor damage and neuroinflammation were induced in mice by forced administration of CPZ (40 mg/kg) for five weeks, using extracts and coumarins from Tagetes lucida (25 mg/kg) to mitigate these effects. During the experiment, behavioral tests were conducted, and BBB integrity was assessed using the Evans blue dye extravasation test. Additionally, brain concentrations of IL-1β, IL-4, IL-10, and TNF-α were measured by ELISA, and histological damage in the hippocampus was evaluated. The results indicate that Tagetes lucida extracts, 7-OPrenylescopoletin (PE), and scoparone (SC) exhibited a remarkable capacity to alleviate CPZ-induced symptoms such as piloerection and huddling in mice. In terms of coordination and motor skills, all evaluated treatments (silymarin, prednisone, hexane extract (TlHx), ethyl acetate extract (TlAcOEt), and the five coumarins) showed significant improvements in motor coordination compared to the CPZtreated group. Some Tagetes lucida treatments were also effective in some open field test variables, suggesting a neuroprotective effect that modulates motor damage. Moreover, CPZ administration caused an increase in Evans blue dye extravasation in the brain, compared to healthy animals, indicating increased BBB permeability. The drugs used as controls in the assay, as well as Tagetes lucida derived treatments, were able to mitigate CPZ's negative impact on the vasculature, indicating a protective effect on the BBB, a crucial site for regulating the passage of substances into brain tissue. Furthermore, Tagetes lucida extracts helped control neuroinflammation by increasing IL- 4 and IL-10 expression while reducing IL-1β and TNF-α levels. Treatments with Tagetes lucida extracts, particularly TlAcOEt, dimethylfraxetin (DF), PE, and SC, showed significant neuroprotective effects, improving cellular organization and reducing demyelination and inflammation in the hippocampus. Although further studies are needed to elucidate the molecular mechanisms underlying the pharmacological effects described here, these findings highlight the therapeutic potential of Tagetes lucida in protecting the CNS against CPZ-induced damage.
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica y neurodegenerativa del sistema nervioso central (SNC), caracterizada por la degeneración axonal y la destrucción de la mielina. Diversos modelos biológicos, como la intoxicación por cuprizona en roedores, permiten simular las manifestaciones clínicas de la EM. Este modelo provoca la apoptosis de los oligodendrocitos, causando desmielinización en áreas específicas del SNC. El objetivo de este estudio fue establecer un modelo de daño inducido por cuprizona mediante administración forzada y comparar el comportamiento de los animales con aquellos que recibieron el tóxico a través del alimento. Utilizando ratones macho BALB/c, se administró cuprizona (CPZ) mediante ambos métodos durante períodos de tres, cuatro y cinco semanas. Se evaluaron los efectos sobre la conducta y la actividad motora mediante la prueba de Irwin, campo abierto y rota-rod, además de evaluar la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE) al final de cada semana. Los resultados demostraron que ambos métodos de administración son efectivos para investigar el impacto en la función motora y el daño a la BHE. Sin embargo, la administración forzada mostró una mayor incidencia de daño motor, probablemente debido a la precisión en la dosificación de CPZ en cada animal, a diferencia de la variabilidad en la ingesta cuando se administra a través del alimento. Actualmente, la EM carece de un tratamiento curativo, y las terapias disponibles buscan modificar su curso. Se ha demostrado que los extractos de Tagetes lucida poseen efectos inmunomoduladores y neuroprotectores. Para evaluar estos efectos, se indujo daño motor y neuroinflamación en ratones mediante la administración forzada de CPZ (40 mg/kg) durante cinco semanas, utilizando extractos y cumarinas de Tagetes lucida (25 mg/kg) para mitigar estos efectos. Durante el experimento, se realizaron pruebas de comportamiento y se evaluó la integridad de la BHE mediante la prueba de extravasación con colorante azul de Evans. Además, se midieron las concentraciones cerebrales de IL-1β, IL-4, IL-10 y TNF-α por ELISA y se evaluó el daño histológico en hipocampo. Los resultados indican que los extractos de Tagetes lucida, 7-OPrenilescopoletina (PE) y escoporona (SC), exhibieron una notable capacidad para aliviar síntomas inducidos por CPZ como la piloerección y el amontonamiento en ratones. En términos de coordinación y motricidad, todos los tratamientos evaluados (silimarina prednisona, extracto de hexano (TlHx), extracto de acetato de etilo, (TlAcOEt) y las cinco cumarinas) mostraron mejoras significativas en la coordinación motora comparado con el grupo tratado con CPZ. También algunos tratamientos de Tagetes lucida mostraron ser efectivos en algunas variables de campo abierto, lo que sugiere un efecto neuroprotector que modula el daño motor. Además, se observó que la administración de CPZ provocó un incremento en la extravasación del colorante azul de Evans, en cerebro, en comparación con aquellos del grupo de animales sanos, lo que hizo evidente un aumento en la permeabilidad de la BHE. Los fármacos usados como controles del ensayo, así como los tratamientos derivados de Tagetes lucida fueron capaces de disminuir el impacto negativo de CPZ sobre la vasculatura. Lo que indica un efecto protector sobre la BHE, un sitio crucial para la regulación del paso de sustancias al tejido cerebral. Por otro lado, los extractos de Tagetes lucida ayudaron a controlar la neuroinflamación al aumentar la expresión de IL-4 e IL-10 y reducir la IL-1β y TNF-α. Los tratamientos con extractos de Tagetes lucida, particularmente TlAcOEt, dimetilfraxetina (DF), PE y SC, mostraron efectos neuroprotectores significativos, mejorando la organización celular y reduciendo la desmielinización e inflamación en el hipocampo. Aunque es necesario continuar con los estudios que permitan dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos farmacológicos aquí descritos, estos hallazgos resaltan el potencial terapéutico de Tagetes lucida en la protección del SNC frente a daños inducidos por CPZ.
Relacionamentos
| No conjunto administrativo: |
|---|
Descrições
| Nome do Atributo | Valores |
|---|---|
| Creador | |
| Colaboradores | |
| Tema | |
| Editor | |
| Idioma | |
| Palavra-chave | |
| Año de publicación |
|
| Tipo de Recurso | |
| Derechos | |
| División académica | |
| Línea académica | |
| Licencia |
