Efecto de la restricción crónica de sueño sobre la función de la barrera hematoencefálica, senescencia celular, neuroinflamación y función cognitiva durante el envejecimiento en ratas hembra Público Deposited
La barrera hematoencefálica (BHE) desempeña un papel esencial en el mantenimiento de la homeostasis y la integridad del sistema nervioso central. Diversa evidencia indica que la restricción de sueño induce un estado inflamatorio de bajo grado en el cerebro, el cual favorece la disfunción de la BHE y altera la expresión de proteínas de las uniones estrechas. Evidencia previa sugiere que la restricción de sueño a lo largo de 10 días en ratones macho jóvenes incrementa progresivamente la permeabilidad de la BHE, acompañada de un aumento de citocinas proinflamatorias como IL-1β y TNF-α, así como de marcadores de senescencia celular, incluyendo la enzima β-galactosidasa y la proteína p21, tanto en corteza cerebral como en hipocampo. No obstante, se desconoce cómo estos mecanismos se manifiestan en hembras sometidas a restricción crónica de sueño durante el envejecimiento. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la restricción crónica de sueño sobre la integridad de la BHE, la neuroinflamación, la senescencia celular y la memoria declarativa durante el envejecimiento en ratas hembra. Se utilizaron ratas Wistar hembra sometidas a restricción de sueño durante 10 días consecutivos cada tres meses, desde los 6 hasta los 18 meses de edad (CSR old), así como un grupo de ratas jóvenes de 3 meses sometidas a una única restricción de sueño (SR young). Cada grupo contó con su respectivo control de edad. La restricción de sueño se realizó mediante la técnica de plataformas múltiples modificada. Los resultados mostraron que la restricción crónica de sueño durante el envejecimiento incrementó la permeabilidad de la BHE en la corteza cerebral a trazadores de diferente peso molecular. En contraste, la restricción aguda de sueño en ratas jóvenes aumentó la permeabilidad únicamente al sodio fluoresceína en corteza cerebral e hipocampo. Estos cambios se asociaron con una disminución de la expresión de la proteína ZO-1 en la corteza cerebral, observándose niveles similares entre los grupos restringidos y el control envejecido. En cuanto a la respuesta inflamatoria, los niveles de TNF-α estaban incrementados de igual manera en los grupos SR young, CSR old y su control, mientras que IL-1β se mantuvo sin cambios en la condición de restricción crónica y su control envejecido. En el hipocampo, la restricción aguda de sueño indujo un aumento de TNF-α, IL-1β e IL-6, mientras que la restricción crónica solo se asoció con un incremento de TNF-α e IL-1β. Respecto a la senescencia celular, la densidad óptica de SA-β-galactosidasa en la corteza cerebral fue similar entre los grupos restringidos y el control envejecido, mientras que en el hipocampo el mayor incremento se observó en el grupo SR young. Además, una sola restricción de sueño en ratas jóvenes es suficiente para deteriorar la memoria declarativa. En ratas envejecidas, la restricción crónica de sueño no agrava significativamente el deterioro cognitivo más allá del observado en el envejecimiento per se. En conjunto, estos hallazgos indican que la restricción de sueño tiene un impacto diferencial dependiente de la edad y región cerebral, siendo la restricción aguda en etapas tempranas de la vida un factor crítico para la inducción de disfunción de la BHE, neuroinflamación, senescencia celular y disfunción cognitiva, mientras que durante el envejecimiento la restricción crónica parece acelerar procesos algunos procesos ya instaurados.
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2026-06-11 | Público |
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